Nhờ có năng khiếu nên ngay từ khi còn theo học ở Trường Mỹ thuật Việt Nam tại Hà Nội (1955-1959), ông đã nổi tiếng với những tác phẩm ký họa, khảo họa, được đánh giá sánh ngang với của các họa sĩ Việt Nam bậc thầy đương thời.
Năm 1959, họa sĩ Bùi Quang Ngọc tốt nghiệp Trường ĐH Mỹ thuật Việt Nam rồi được phân công về công tác tại Sở Văn hóa Quảng Ninh, chuyên vẽ tranh cổ động.
Một người từng gắn bó với họa sĩ Bùi Quang Ngọc là Nguyên Hưng cho biết: "Trong nền mỹ thuật Việt Nam đương đại, Bùi Quang Ngọc, có lẽ là một trong những họa sĩ hiếm hoi luôn trăn trở với nghề nghiệp của mình. Ông đọc nhiều, xem nhiều, đi nhiều, nói nhiều, viết nhiều về nghệ thuật và vẽ nhiều. Điều đó không có nghĩa là ông có 'chất nghệ' nhiều hơn. Nhưng chắc chắn, ông là người sống với khát vọng làm được một điều gì đó trong nghệ thuật".
Họa sĩ Bùi Quang Ngọc từng có những tác phẩm vẽ các danh họa Nguyễn Gia Trí, Bùi Xuân Phái, Nguyễn Tiến Chung, Nguyễn Sáng, Văn Cao… cùng các nhà văn, nhà thơ nổi tiếng: Đoàn Phú Tứ, Quang Dũng, Hữu Loan, Phan Vũ, Hoàng Cầm, Thái Bá Vân…, được người xem yêu thích. Ông mất ngày 1.12 tại TP.HCM. thọ 91 tuổi. Linh cữu ông được quàn tại nhà số 12 Hưng Thái 2, P.Tân Phong, Q.7, TP.HCM; lễ nhập quan lúc 9 giờ ngày 2.12 và di quan lúc 14 giờ 15 ngày 4.12, sau đó đưa đi hỏa táng tại Đa Phước (H.Bình Chánh, TP.HCM).